Chronická, vysoká konzumácia alkoholu je spojená so závažnými negatívnymi účinkami na zdravie, vrátane rozvoja niekoľkých typov rakoviny. Jednou z ciest ovplyvnených toxicitou alkoholu je metabolizmus jedného uhlíka.
Alkoholom indukované poškodenie tejto metabolickej dráhy má za následok epigenetické zmeny spojené s rozvojom rakoviny. Tieto epigenetické zmeny sú vyvolané nedostatkom folátu a produktmi metabolizmu etanolu.
Zmeny vyvolané dlhodobou vysokou konzumáciou etanolu majú za následok zvýšenie homocysteínu a S-adenosyl-homocysteínu (SAH) a zníženie hladín S-adenosylmetionínu (SAM) a antioxidačného glutatiónu (GSH), čo vedie k abnormálnej hypermetylácii promótorového génu, globálnej hypometylácii a metabolickej nedostatočnosti antioxidačných obranných mechanizmov.
Okrem toho reaktívne formy kyslíka (ROS) generované počas metabolizmu etanolu indukujú zmeny vo vzorcoch metylácie DNA, ktoré zohrávajú rozhodujúcu úlohu pri vývoji rakoviny.
Špecifické epigenetické zmeny pri rakovine pažeráka, pečene a kolorektálneho karcinómu boli detegované vo vzorkách krvi a navrhli sa klinicky použiť ako epigenetické biomarkery na diagnostiku a prognózu týchto rakovín.
Tiež sa zistilo, že genetické varianty génov zapojených do metabolizmu jedného uhlíka a metabolizmu etanolu modulujú vzťah medzi epigenetickými zmenami vyvolanými alkoholom a rizikom rakoviny.
Produkty metabolizmu alkoholu boli spojené so zvýšením hladín NADH, čo vedie k modifikáciám histónov a zmenám v génovej expresii, ktoré následne ovplyvňujú náchylnosť na rakovinu.
Chronické nadmerné požívanie alkoholu ovplyvňuje aj vybraných členov rodiny mikroRNA, a keďže miRNA môžu pôsobiť ako epigenetické regulátory, môže to zohrávať dôležitú úlohu pri karcinogenéze.
Záverom možno povedať, že zameranie sa na epigenetické zmeny vyvolané alkoholom v niekoľkých typoch rakoviny by mohlo sprístupniť klinické nástroje na diagnostiku, prognózu a liečbu týchto rakovín s dôležitou úlohou v presnej medicíne.
(Methods Mol Biol. 2018;1856:157-172)
Čo je veda a ako jej porozumieť?
LIcencia publikovaného článku, pravidlá zdieľania a použitia
